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连接组蛋白和染色质折叠对干细胞分化的影响
点击次数:22 发布时间:2018-11-05

      为了研究连接组蛋白(linkerhistone)和染色质折叠对干细胞分化的影响,研究人员利用缺乏三种连接组蛋白H1亚型---H1c•●、H1d和H1e---的胚胎干细胞来开展研究,其中连接组蛋白H1是一类促进染色质折叠成更高级结构的结构蛋白.他们发现在胚胎干细胞分化期间这些H1亚型表达水平增加,而缺乏这些H1亚型的胚胎干细胞在很长的一段时间内阻止它们自发分化,这就表明胚胎体(embryoidbody)分化受损,而不能够成功地形成高质量的神经细胞网络.


  


  已知组蛋白H1主要作为染色体一种结构组分发挥作用,但是这项研究揭示组蛋白H1的一种新的调节性功能.这项研究发现H1在控制指导胚胎干细胞分化的基因方面发挥作用,从而拓展人们对H1功能的理解,并对诱导干细胞产生特定类型细胞的细胞过程提供有价值的新见解.在自动分化期间,研究人员研究的大多数三种H1亚型遭到敲除的胚胎干细胞保持紧密堆积的细胞群体结构(这也是未分化细胞的典型特征),并且在很长的一段时间内表达高水平的Oct4.Oct4是一种维持胚胎干细胞自我更新能力的多能性基因,因此必须被抑制以便诱导分化.
  
  Fan解释道,"H1剔除导致Oct4和Nanog多能性基因抑制受损,提示着H1和染色质浓缩之间存在的一种新的可能通过促进多能性基因的表观遗传沉默来调节多能性干细胞分化.尽管H1水平显著性下降并不干扰胚胎干细胞的自我更新,但是它似乎损害分化."

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